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连花清瘟能不能预防新冠不知,但老板是石家庄首富

4月13日,王思聪转发一则关于“连花清瘟被世卫组织推荐由来”的微博,并表示,证监会应严查以岭药业。次日,以岭药业跌停,最终报收35.99元/股,当日市值蒸发67亿元。以岭药业相关负责人近日在回复媒体问询时表示,该公司从未在任何场合表示“世卫组织推荐连花清瘟”。

有医药行业媒体指出,在新冠疫情之前,以岭药业在品牌、规模、资历上无法和云南白药、片仔癀、同仁堂等公司相比。然而近两年,在中医药市场上,“要说耀眼的,还得数年轻的以岭药业”。

近一半营收来自连花清瘟

以岭药业主攻中药产业化。根据该公司去年8月披露的2021年半年度财报,在中药板块,以岭药业目前拥有专利新药11个,涵盖了心脑血管病、呼吸、糖尿病、肿瘤、神经、泌尿等临床多发、重大疾病领域,已形成较为丰富的产品群,在心脑血管和感冒呼吸系统疾病用药领域处于行业领先地位,通心络胶囊、参松养心胶囊、连花清瘟胶囊已成为临床相关疾病防治的基础用药。

连花清瘟的不同制剂类产品是2020年以岭药业收入中的绝对大头。2020年,以岭药业实现营业收入87.82亿元,同比增长50.76%;归属于上市公司股东的净利润12.19亿元,同比增长100.95%。在该公司2020年的收入构成中,呼吸系统类产品收入42.56亿元,占总营收比重为48.46%,收入同比上年增速达149.89%,主要产品为连花清瘟胶囊、颗粒等。

呼吸系统类产品销售收入占比、同比增速大幅上升的主要原因,是新冠疫情暴发后连花清瘟产品销量激增。凭借连花清瘟产品,以岭药业也成为“抗疫概念股”。

在最新的半年报中,以岭药业引用医药健康信息平台“米内网”数据称,2020年,连花清瘟产品在公立医疗市场中成药感冒用药销售收入排名位列第1名,市场份额达到33.5%;在零售端,连花清瘟产品市场份额2017~2020年由2.44%增至9.86%,成为零售市场感冒用药中成药第一大品牌,显著高于双黄连口服液、感冒灵颗粒等产品的市占率。

在2020年87.82亿元的营收中,心脑血管类产品收入34.47亿元,较上年增长11.31%,主要产品为通心络胶囊、参松养心胶囊和芪苈强心胶囊三个专利中药。

实际上,心脑血管类产品虽然营收增速远低于连花清瘟产品,但它们此前却是以岭药业的王牌。根据2019年报数据,心脑血管类药物对以岭药业的营收、利润贡献率分别为53.36%和58.14%;连花清瘟所属的抗感冒类药品在这两个指标上则为29.35%和30.59%。2020年,这一局势则彻底被扭转。

以岭药业的名字与创始人“吴以岭”有关。石家庄以岭药业股份有限公司成立于1992年,创始人、董事长为中国工程院院士吴以岭。吴以岭的主要学科方向是从心血管起步的。1982年,他作为南京中医学院首届硕士研究生毕业,被分配到河北省中医院心血管内科工作。

1992年,吴以岭离开医院,创办了石家庄开发区医药研究所;1998年,通心络胶囊正式获批上市,是吴以岭转型医药企业家所正式推出的第一个产品。据报道,吴以岭根据自己的络病理论,使用水蛭、全蝎、土鳖虫、蜈蚣、蝉蜕这五条虫子做药引,再凝聚成一味五龙丹,取名为通心络。

不过,2016年前后,通心络胶囊就开始被一些地方纳入重点药品监控目录。重点药品监控目录针对的多是临床使用不合理问题较多、使用金额异常偏高、对用药合理性影响较大的辅助用药,很多被监控药品都是在2006年之前审批的。

以岭药业2021年半年度董事会经营评述中也提及,“辅助用药目录、重点监控目录……等相关政策出台和实施将深刻影响医药产业的各个领域,加强药品质量控制及药品控费将成为常态,药品销售面临较大的压力。”

国盛证券的分析指出,以岭药业心脑血管三大王牌通心络胶囊、参松养心胶囊、芪苈强心胶囊目前均成长为过10亿品种,预计2021年心脑血管产品规模超40亿元,同比增长30%以上。该机构还预计,2022年连花清瘟收入维持在35~40亿元,后续在流感叠加新冠助推下,有望恢复两位数增长,并存在超预期可能,公司2020年新获批的连花清瘟姐妹产品连花清咳,已进入国家医保,后续有望成为新的大单品。

连花清瘟成就的首富

2016年两会期间吴以岭曾表示,中药新药审批举步维艰,动辄需要五年,甚至十年。他认为,应该加大对确有疗效的创新中药研发的扶持力度,简化审批程序,加快治疗重大疾病、疑难疾病的大品种、“孤儿药”审批。把更多疗效确切、安全性高、价格合理的创新专利中药及时纳入医保目录和基本药物目录中,让中医药创新成果专利新药发挥更大的作用。

不过,连花清瘟从研发到上市仅用了一年时间。连花清瘟胶囊由以岭药业在2003年SARS疫情暴发时研制,该药由两种经典古方麻杏石甘汤和银翘散组成,主要原料为板蓝根、连翘、金银花、绵马贯众、麻黄、苦杏仁、鱼腥草、广藿香、红景天、大黄、甘草、石膏、薄荷脑。根据今年年初《中国中医报》的报道,在吴以岭和他的研发团队夜以继日的试验下,从研制到生产连花清瘟胶囊“仅仅用了15天”。2004年5月,该药获药监局上市许可。

从2005年至2019年,连花清瘟胶囊累计19次被国家卫健委、国家中医药管理局等部门列入治疗流感等呼吸道疾病的诊疗方案,多次成为甲型H1N1、中东呼吸综合征、H7N9等病毒性肺炎治疗药物。

2009年,连花清瘟颗粒上市,时值甲流疫情暴发,连花清瘟需求暴增,销售额达到5.05亿元,同比增长670%。这一年,吴以岭当选为中国工程院院士。2011年7月,以岭药业登陆A股,以当日收盘价44.68元/股计,吴以岭个人持股市值高达60多亿元,被冠以“院士首富”。

2020年初,新冠疫情暴发。当年3月,中医药治疗新冠肺炎筛选出的有效药物“三药三方”中,就包括连花清瘟。4月,国家药监局正式批复连花清瘟胶囊与连花清瘟颗粒“新冠肺炎适应症申请”,用于轻型、普通型新冠引起的发热、咳嗽、乏力。国家卫健委与国家中医药管理局发布的第四版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中,第一次出现连花清瘟,且此后的第五至第八版方案中,该药品一直在列。

得到官方推荐后,以岭药业随即调整了生产线,石家庄和北京两个生产基地生产线全部用来生产连花清瘟产品。此外,石家庄生产基地计划新引进三条颗粒剂生产线,后续计划在衡水建设生产基地。

今年3月15日,《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)》发布,处于医学观察期,或临床治疗期(确诊病例)的轻型和普通型病人,推荐服用连花清瘟胶囊(颗粒)作为治疗药物。该公司随即公告,公司预计该文件的发布将对连花清瘟产品的市场推广产生积极影响。

靠着连花清瘟,以岭药业业绩、股价双双上扬,其创始人吴以岭身价大增。《2020胡润全球富豪榜》上,71岁的吴以岭以210亿元财富,排名第251位,稳居石家庄的首富。

院士们的论文

2020年5月初,中国工程院院士钟南山为美国、俄罗斯等疫情高发地区的留学生答疑解惑。他提到,自己刚刚做完一个试验,结果很快就要发表了,第一次在世界上用非常充足的证据证实连花清瘟有效,能帮助病人恢复。钟南山说:“进行试验后,我有底气、有证据来说,连花清瘟真的有效。”

随后,2020年5月16日,《植物医学》(Phytomedicine)杂志发表了一项有关连花清瘟的非双盲多中心随机对照临床试验结果:连花清瘟胶囊联合常规治疗可以显著缩短新冠患者的康复时间,有效缓解临床症状。

该研究把284名新冠病人随机分成数量相同的两组,两组病人都接受常规治疗,其中一组另外还服用连花清瘟胶囊。贾振华、钟南山均为论文通讯作者。

当时,免疫学家商周在新媒体平台“知识分子”上对这项研究进行了解读,他指出,参与该临床试验的均为无基础病的轻症患者,在14日恢复率上仅有不到十个百分点的差异。更重要的是,该临床试验是开放式试验,病人和医生均明确知道分组情况,很容易给治疗组造成安慰效应。

在该论文发表一年后,2021年5月4日,知名科研打假网站《撤稿观察》(RetractionWatch)披露了一份对该论文的举报,指出该论文通讯作者贾振华未能在新冠肺炎临床试验论文中披露公司的利益联系。

据贾振华博士论文中的自我介绍,他2002年于山东中医药大学获得硕士学位后,进入河北以岭医药集团络病研究室,2005年开始攻读吴以岭的博士。凭借研发国家专利新药连花清瘟胶囊/颗粒,贾获2011年国家科技进步二等奖(第一完成人)。

另一方面,贾振华的配偶吴瑞为吴以岭之女,是以岭药业的董事会成员、董秘、实际控制人之一。吴瑞目前持有以岭药业2.32%股份,位列第四大股东。2020年9月22日,贾振华在回复期刊《植物医学》中确认了与吴瑞的夫妻关系,以及自己拥有石家庄以岭药业的“兄弟公司”的股权。

中国工程院官网显示,2021年4月23日,经主席团审议,根据《中国工程院院士增选工作实施办法》,确定2021年院士有效候选人577人,河北省中西医结合医药研究院院长、以岭医院院长贾振华入选,提名渠道显示为“院士提名”。

前述钟南山等人的这篇论文也在文章最后结论部分指出,完全评价连花清瘟治疗新冠肺炎的疗效需要未来更大规模的双盲随机临床试验。

连花清瘟寻求“出海”

与许多寻求转型的中药企业一样,以岭药业也在大健康、化生药、拓展海外销售等方向有所动作。2014年,以岭制药成立全资子公司以岭万洲国际制药有限公司,作为其化生药板块的运作平台。据公司财报,在化生药板块,已有4个一类创新药品种进入临床阶段,其中1个已进入三期临床,多个一类创新药处于临床前研究阶段。

2015年12月,连花清瘟胶囊获准进入美国FDA二期临床研究,“成为全球第一个进入美国FDA临床研究的治感冒抗流感复方中药”。不过,到现在该临床试验尚未公布结果。以岭药业表示,目前该项研究已完成病例入组,正在进行相关数据统计分析工作。

目前,连花清瘟最主要的销售市场还是国内。在2021年上半年,以岭药业有57亿元的收入来自国内地区,占收入比重的96.72%,国外地区收入仅为1.9亿元,占比3.28%。

连花清瘟不是第一个尝试出海的。早在1998年,天士力就开始计划将其主打产品、用于预防和治疗心血管疾病的复方中药复方丹参滴丸在美国上市。当时,复方丹参滴丸也一度被认为是最有希望在美国获批上市的中成药,但这一“出海”已经过去了二十多年,至今石沉大海,杳无音信。

前述生物医药界人士指出,一些中国药企的研发投入率较低,美国礼来、诺华、阿斯利康等巨头药企的这一指标在20%左右。数据显示,2018年~2020年,以岭药业公司研发费用分别为3.17亿元、3.91亿元、6.54亿元,占各期营收的比重分别为6.58%、6.71%、7.45%。

一位曾在跨国药企工作的华人科学家现在是某生物医药公司创始人,他告诉《中国新闻周刊》,实际上,业界通过使用现代科技手段,发现金银花、连翘等中草药中的一些组分是具有抗病毒作用的,中药是值得深入研究的。但这需要中药企业扎扎实实地研发。中药产品要想出海,应该使用最先进的技术、大量的研发资金和投入来进行验证,比如,提取最具有活性和药效的成分来制药。在临床试验的设计上也要高标准,否则很难达到FDA的要求。

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